Cientistas: Edição do gene CRISPR pode causar câncer
A enzima CRISPR (verde e vermelho) se liga a um trecho de DNA de fita dupla (roxo e vermelho), preparando-se para cortar a parte defeituosa. projeto cortesia de Jennifer Doudna / UC Berkeley
Por natureza, os tecnocratas estão confiantes demais em sua capacidade de entender e resolver tudo. Sua crença na ciência ultrapassa a realidade, mas tem pouca preocupação com as pessoas afetadas por ela. Nesse caso, cientistas reais reconhecem que o genoma humano é infinitamente complexo e a verdadeira compreensão de como tudo funciona é apenas um sonho distante. ⁃ Editor TN
A edição do genoma das células com CRISPR-Cas9 pode aumentar o risco de que as células alteradas, destinadas a tratar doenças, desencadeiem o câncer, alertam dois estudos publicados na segunda-feira - um potencial virador de jogo para as empresas que desenvolvem terapias baseadas no CRISPR.
Nos estudos, publicados na Nature Medicine, os cientistas descobriram que as células cujos genomas são editados com sucesso pelo CRISPR-Cas9 têm o potencial de gerar tumores dentro de um paciente. Isso poderia fazer com que algumas células do CRISPR marcassem bombas-relógio, de acordo com pesquisadores do Instituto Karolinska da Suécia e, separadamente, da Novartis.
CRISPR já se esquivou de duas balas potencialmente fatais - um 2017 reivindicar que causa um número altíssimo de efeitos fora do alvo retraído em março, e um Denunciarimunidade humana ao Cas9 foi amplamente ignorada solvente. Mas especialistas estão levando a sério a descoberta de risco de câncer.
O CEO da CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, disse ao STAT que os resultados são "plausíveis". Embora eles provavelmente se apliquem a apenas uma das maneiras pelas quais o CRISPR edita genomas (substituindo o DNA causador de doenças por versões saudáveis) e não a outra (apenas excisando o DNA ), disse ele, “é algo que precisamos prestar atenção, especialmente à medida que o CRISPR se expande para mais doenças. Precisamos fazer o trabalho e garantir que as células editadas devolvidas aos pacientes não se tornem cancerígenas. ”
Outro importante cientista do CRISPR, que pediu para não ser identificado devido ao envolvimento com empresas de edição de genoma, chamou os novos dados de "bastante impressionantes" e levantou preocupações de que uma falha potencialmente fatal em alguns usos do CRISPR "tivesse sido esquecida".
Por outro lado, o artigo da Novartis foi disponível em forma preliminar desde o último verão, e os especialistas do CRISPR "não surtaram", disse Erik Sontheimer, da Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts, cuja pesquisa no CRISPR centros em novas enzimas e efeitos fora do alvo. "Isso é algo que merece atenção, mas eu não acho que isso aconteça" para as terapias do CRISPR.
Os grupos Karolinska e Novartis testaram o CRISPR em diferentes tipos de células humanas - células da retina e células-tronco pluripotentes, respectivamente. Mas eles encontraram essencialmente o mesmo fenômeno. O CRISPR-Cas9 padrão funciona cortando os dois fios da dupla hélice do DNA. Essa lesão faz com que uma célula ative um kit bioquímico de primeiros socorros orquestrado por um gene chamado p53, que repara a quebra do DNA ou faz com que a célula se autodestrua.
Qualquer que seja a ação do p53, a consequência é a mesma: o CRISPR não funciona, porque a edição do genoma é costurada ou a célula está morta. (A equipe da Novartis calculou que o p53 reduz a eficiência do CRISPR em células-tronco pluripotentes dezessete vezes.) Isso pode explicar algo encontrado repetidamente: o CRISPR é lamentavelmente ineficiente, com apenas uma pequena minoria de células nas quais o CRISPR é introduzido, geralmente por um vírus, na verdade. tendo seus genomas editados como pretendido.
"Descobrimos que o corte do genoma com CRISPR-Cas9 induziu a ativação de ... p53", disse Emma Haapaniemi, principal autora do Estudo Karolinska. Isso "torna a edição muito mais difícil".
O outro lado do p53 que repara edições do CRISPR ou mata células que aceitam as edições é que as células que sobrevivem com as edições o fazem precisamente porque possuem um p53 disfuncional e, portanto, carecem desse mecanismo de consertar ou matar.
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