Usando vírus OGM para matar bactérias? Esta é uma caixa de Pandora que pode nunca se fechar. Os cientistas já alertaram sobre as consequências desleixadas e não intencionais do uso do CRISPR para modificar o DNA, mas agora a engenharia genética de vírus para causar interruptores de morte ignora completamente esses avisos.⁃ TN Editor
No início deste mês, o relatório anual Conferência CRISPR 2017 foi realizado na Montana State University. Os participantes foram os primeiros a ouvir sobre o sucesso que as empresas tiveram ao usar o CRISPR para criar vírus para matar bactérias. Uma das aplicações potenciais mais estimulantes para esses vírus, chamados bacteriófagos, seria matar bactérias que se tornaram resistentes aos antibióticos. Pelo menos duas das empresas pretendem iniciar os ensaios clínicos desses vírus modificados dentro de 18 a 24 meses.
O uso de bacteriófagos não é novo. No passado, eles eram isolados na natureza e purificados para uso. Embora os bacteriófagos sejam considerados seguros e eficazes para uso em humanos, por serem encontrados na natureza, a pesquisa sobre eles tem sido lenta. Novas descobertas não podem ser patenteadas e, além disso, essas descobertas também podem ser transitórias, porque as bactérias podem, e freqüentemente o fazem, evoluir rapidamente.
No entanto, usando CRISPR projetá-los é definitivamente inovador. Ele torna os vírus letais para as bactérias mais perigosas do mundo, e os testes iniciais salvaram a vida de camundongos infectados com infecções resistentes a antibióticos que acabariam por matá-los. palestrante explicado Rodolphe Barrangou, diretor científico da Locus Biosciences.
Essa capacidade levou pesquisadores de pelo menos duas empresas a usar o CRISPR na tentativa de virar o jogo em bactérias resistentes a antibióticos. Ambas as empresas citam o tratamento de infecções bacterianas associadas a doenças graves como seu objetivo principal. Eventualmente, eles pretendem criar vírus que lhes permitiriam fazer muito mais, adotando uma abordagem precisa do microbioma humano como um todo. A ideia seria remover seletivamente qualquer bactéria que ocorre naturalmente e está associada a vários problemas de saúde. Isso pode ser qualquer coisa, desde autismo até obesidade - e possivelmente até algumas formas de câncer.
Interruptores de autodestruição
Uma empresa, a Locus, está usando o CRISPR para enviar DNA que criará RNAs-guia modificados para encontrar pedaços do gene de resistência a antibióticos. Depois que o vírus infecta a bactéria e o RNA guia se conecta ao gene de resistência, a bactéria produz uma enzima matadora de fagos chamada Cas3. Esta é a resposta usual da bactéria, só que neste caso, ela destrói seu próprio sequência genética resistente a antibióticos. Com o tempo, o Cas3 destrói todo o DNA e a bactéria morre.
Outra empresa, a Eligo Bioscience, está adotando uma abordagem um pouco diferente. A equipe optou por inserir o DNA que cria RNAs guia (desta vez com a enzima bacteriana Cas9), que remove todas as instruções de replicação genética. Cas9 então corta o DNA da bactéria em um local específico, e esse corte aciona o mecanismo de autodestruição da bactéria.
A terceira abordagem, da Synthetic Genomics, envolve a criação de fagos “supercarregados” que contêm dezenas de enzimas. Cada enzima oferece seu próprio conjunto exclusivo de benefícios, incluindo a capacidade de camuflar os fagos do sistema imunológico humano quebrando proteínas ou biofilmes.
Apesar desses resultados promissores até agora, haverá desafios para trazer fagos de engenharia bem-sucedidos para o mercado. Por exemplo, existe o risco de que os fagos possam realmente espalhar genes de resistência a antibióticos para bactérias não resistentes. Outro problema potencial é que pode ser necessário um grande número de fagos para tratar uma infecção, o que, por sua vez, pode desencadear reações imunológicas que sabotam o tratamento.
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