'Escritores de DNA' estabelecem meta: recodificar células humanas para resistir a vírus

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Quando uma convenção de 200 cientistas de DNA com mentalidade de tecnocrata se reúnem para discutir o genoma humano, pode-se esperar que um projeto como este surja. Ou seja, vamos começar do zero e reescrever todo o genoma. Eles não têm a sensação de que a humanidade não é seu playground para experimentar criar vida. ⁃ Editor TN

Seu nascimento em 2016 foi recebido com perto da histeria sobre "reuniões secretas" e alertas terríveis sobre cientistas arrogantes criando genomas humanos feitos a partir do zero e bebês projetados. Está primeiro aniversário foi ofuscado pela pequena questão de cair $ 99.75 milhões aquém da meta de captação de recursos de $ 100 milhões que tinha muito publicamente definido.

Mas, dois anos depois, um projeto ambicioso para sintetizar genomas - incluindo humanos - está progredindo desde seu início instável e mergulhando no trabalho prático de criar genomas melhores do que a natureza. Quando alguns cientistas da 200 participantes do "Projeto Genoma-gravação" se encontraram em Boston na terça-feira, o grupo anunciou seu primeiro objetivo: criar células que nunca poderiam ser infectadas por vírus e que talvez também fossem resistentes a outros assassinos.

"Há razões muito fortes para acreditar que podemos produzir células que seriam completamente resistentes a todos os vírus conhecidos", disse Jef Boeke, diretor do Instituto de Genética de Sistemas do NYU Langone Medical Center e um dos quatro líderes da GP-write. . "Também deve ser possível projetar outras características, incluindo resistência a príons e câncer".

Os escritores do genoma também conquistaram sua maior parceria corporativa até então. A Cellectis, sediada em Paris, anunciou na terça-feira que estava fornecendo suas ferramentas de edição de genoma, TALENs, para o co-líder George Church de Harvard, redator da GP, para a parte de seu laboratório no projeto, criando células humanas resistentes a vírus e príons. Tais células, disse o CEO da Cellectis, Andre Choulika, ao STAT, “podem ser usadas para fazer células CAR-T universais”, células imunes que matam o câncer que não precisam vir do paciente, como as terapias CAR-T de hoje, mas de doadores saudáveis.

A GP-write baseia-se no Projeto Genoma Humano original, que "leu" as bilhões de letras moleculares 3 do projeto genético da humanidade. Depois de toda a especulação sobre o que o GP-write realmente faria, Boeke disse: "é bom ter um objetivo concreto". Se o objetivo for alcançado pelas dezenas de laboratórios que se espera que trabalhem no projeto (e aumentem seus próprios financiamento), as células humanas ultra-seguras poderiam fazer pelos tratamentos com células-tronco - medicina regenerativa - o que a pasteurização fazia pelo leite.

A resistência a vírus e muito mais seria alcançada por um processo chamado recodificação, que depende do fato de que o código genético - que sequências de letras de DNA "soletram" quais aminoácidos - é redundante. Cada seqüência de três letras de DNA, chamada de códon, codifica a produção de um aminoácido específico. Os códigos CAG para glutamina, por exemplo, AAA para lisina e TGG para triptofano. Centenas ou milhares de aminoácidos estão ligados para formar proteínas como insulina, colágeno, distrofina, miosina e milhares de outros necessários para a vida.

Existem apenas aminoácidos 20 (e um sinal de "parada"), mas combinações 64 dos quatro nucleotídeos de DNA. E a vida pode sobreviver com apenas um códon para cada aminoácido. Recodificar significa escolher o trigêmeo GTT para, digamos, valina e onde quer que um dos três redundantes (GTC, GTA e GTG) apareça no genoma, substituindo-o pelo GTT.

"Recodificação significa que cada instância de um códon é substituída por outra, efetivamente apagando um códon da tabela 'código genético'", disse Boeke.

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